та же добыча радия
07.11.2019 31 740 0 +1046 mi3ch

та же добыча радия

---
+1046
В закладки
та же добыча радия препарата, препарат, вещество, работы, который, чтобы, нужно, какие, понять, других, Химики, дальше, очистить, Теперь, нельзя, работу, статей, сразу, испытывать, вообще


Интересный рассказ Яны Полянских – как создается новое лекарство:

Противоопухолевый препарат, над которым мы работали 4 года, который показывал прекрасные результаты на клетках и животных… был признан неэффективным уже в первой фазе клинических исследований. И, конечно, отрицательный результат в науке – это тоже результат, но слишком грустно. Это провал. На который были выделены миллионы.

Вы задумывались когда-нибудь, какой путь проходит сертифицированный препарат прежде, чем окажется на полке аптеки? И почему те же противоопухолевые столько стоят?

Всё начинается с кучи статей. Первое задание, которое мы даём всем студентам, пришедшим в лабораторию – найти, прочитать и понять пару научных статей по теме. Этим же занимаются научные сотрудники, за этим ездят на конференции. За информацией. Что уже сделано, какие есть идеи, мысли, гипотезы, каков механизм работы рецепторов и белков, втянутых в биохимию патологического процесса… Важно досконально понять всё, до чего до тебя додумался научный мир.

И на этой базе возникает мысль: «а что если попробовать вот так? Сделать соединение поменьше, ввести другой заместитель погидрофильнее и упаковать в невирусную систему доставки?» И это точка невозврата. Теперь все силы твоей лаборатории и дружественных ей будут направлены на реализацию этой странной идеи.

Химики начинают синтез. Но у вещества есть куча стерических затруднений, да ещё и оно оптически активно, а потому задача не из простых. Через полгода упорной работы химиков-синтетиков всей лабораторией вы задумчиво смотрите на коричневый склизкий комок будущего препарата-спасителя, который сейчас размазан по колбе. Хммми…

Квест продолжается. Это вещество ещё прилично грязное, с примесями снятых защитных групп, с кусками других побочных продуктов. Его нужно очистить. Химик благословляет хроматограф и своё детище на работу, и начинает очистку. Первая, вторая серия, трудоемкое расщепление рацематов. Ох уж эта оптическая активность… Проверяем на всякий случай на математической модели, ну конечно, изомер не обладает нужной нам активностью. Специалист ругается в голос, подбирает растворители и выдаёт-таки чистоту 98%, допустимую для доклинических испытаний.
Уже на этих стадиях идее может прийти конец. Химики не смогут синтезировать и очистить задуманное вещество так, как это необходимо. Увы.

Теперь нам нужно подтвердить, а то ли вещество мы вообще выделили. Были случаи ))). Поэтому идём к аналитикам, приносим жертву масс-спектрометру и, счастье, это наше вещество, масса совпала. Потом мы ещё несколько раз перепроверим другими методами, но пока подойдёт и такое подтверждение.

Дальше мы либо начинаем работать с клетками, либо сразу выходим на стадию работы с животными – заказываем партию особых nude-мышей (иммунодепрессивных, чтобы их иммунная система не мешала работе препарата). Смотрим, как реагируют на препарат, на какие дозы, какие побочные реакции есть, делаем матмодели процессов, совместно с коллегами из других лабораторий пробуем разные варианты систем доставки. Из 10.000 потенциально интересных соединений, которые берут в работу фармкомпании, примерно 250 пройдут на стадию доклиники. Всё остальное будет просто отрицательным результатом.

Самый частый вопрос, который задают мне люди, когда узнают о том, что мы работаем с животными: «и вам не жалко?! Почему нельзя испытывать на заключённых?!»

Не в жалости дело. Это высокая миссия мышек, их дело жизни и их работа. Они пришли в этот мир для того, чтобы помочь. Без них мы не справимся.

А испытывать на заключённых нельзя как минимум из-за этических вопросов, а как максимум - математика запрещает. Для исследования важна 100% статистическая однородность выборки. Совсем одинаковые мыши. Одного пола, возраста, содержащиеся в одинаковых условиях, одинаково здоровые, с одинаковыми нокаутными генам (если нужно). Тогда мы можем быть уверены, что 8 летальных исходов из 10 - это проблема препарата. А если мы возьмём 10 разных людей? Один с туберкулёзом в активной форме, другой с аутоиммунным заболеванием, третьему 59 лет, четвёртый в клинической депрессии, пятый с гастритом мается, шестой с мигренями, седьмой ни разу за 40 лет не был у врачей и его анамнез вообще невозможно собрать, у восьмого митральный клапан помирает, девятый аллергик лютый, а десятая - женщина в период менструаций. Классный набор. И как понять, от чего умрут 8? От того, что добитая изониазидом печень отказала раньше, чем успела метаболизировать новый препарат? Статистика не прощает такую выборку. И никакой информации мы всё равно не получим.

А математические модели… к сожалению, они ещё не могут описать действие вещества на живой организм настолько качественно, чтобы мы могли сразу перейти к проверке на пациентах.

На животных проводятся различные испытания: изучают безопасность (общую и специфическую токсичность препарата), эффективность препарата в отношении конкретного заболевания на моделях, подбирают нужные дозы и режимы введения в фармакокинетических исследованиях. По испытаниям разрабатывают протоколы по международным нормам, делают математическую обработку результатов и пишут итоговый отчёт. На его основании принимается решение о том, переводится ли препарат дальше, в клинические исследования или нет.

Из тех 250 препаратов, что вышли на доклинику, хорошо если 5 пойдут дальше. И только 1… вдумайтесь. 1 из 10.000 соединений возможно станет современным препаратом.

Разработка одного препарата с нуля занимает 10-12 лет. Каждый год работы исследователей, разумеется, оплачивается. Оплачивается, чтобы раз за разом получать тот самый «отрицательный результат», с которым столкнулись мы.
Эх.

та же добыча радия препарата, препарат, вещество, работы, который, чтобы, нужно, какие, понять, других, Химики, дальше, очистить, Теперь, нельзя, работу, статей, сразу, испытывать, вообще


та же добыча радия препарата, препарат, вещество, работы, который, чтобы, нужно, какие, понять, других, Химики, дальше, очистить, Теперь, нельзя, работу, статей, сразу, испытывать, вообще


та же добыча радия препарата, препарат, вещество, работы, который, чтобы, нужно, какие, понять, других, Химики, дальше, очистить, Теперь, нельзя, работу, статей, сразу, испытывать, вообще


та же добыча радия препарата, препарат, вещество, работы, который, чтобы, нужно, какие, понять, других, Химики, дальше, очистить, Теперь, нельзя, работу, статей, сразу, испытывать, вообще

уникальные шаблоны и модули для dle
Комментарии (0)
Добавить комментарий
Прокомментировать
[related-news]
{related-news}
[/related-news]